Гуморальні фактори - студопедія

Експериментом доведена можливість перенесення тран-сплантаціонного імунітету з використанням імунної Сивоя-Ротко. Встановлено також, що обробка аллотрансплантатов специфічною сироваткою прискорює їх руйнування лімфоцит-тами і підсилює прояв адоптивного імунітету.

При аллотрансплантации часто утворюються гемаглютиніни, гемолізини, цитотоксини і Антитромбін. Антитіла до антигену-нам аллотрансплантатов виявляються в низьких титрах, що пов'язано з їх адсорбцією на трансплантаті.

У надгострий відторгненні трансплантата, крім антитіл, учас-твует комплемент. В експерименті показано, що, наприклад, при руйнуванні комплементу отрутою кобри відторгнення трансплантата не відбувається. Роль комплементу в трансплантаційному имму-нітете:

хемотаксичні залучення нейтрофілів за рахунок активу-ції С3, С5. С7 при утворенні комплексів Аг-Ат;

С3. С6 комплементу викликає склеювання тромбоцитів, тром-б ведуть до пошкодження трансплантата;

активація комплементу утворилися комплексами Аг-Ат веде до лізису ендотелію і згортання крові в трансплантаті під впливом субендотелія, що володіє здатністю до тромбоутворення.

Таким чином, у патогенезі надгострий відторгнення трансплантатів вирішальне значення належить антитіл і комплементу.

Антитіла також підсилюють деструкцію сенсибілізованими Т-лімфоцитами клітин-мішеней, але можуть і сприяти приживлення трансплантата. Це доведено на моделях експериментальних-тальних пухлин і отримало назву феномен посилення. по-

лагают, що даний феномен досягається адсорбцією антитіл на відповідних антигени трансплантата, що перешкоджає дей-ствию сенсибілізованих лімфоцитів.

Реакція "трансплантат проти господаря»

Ще в 1916 році Дж. Мерфі встановив, що при нане-сеніі на хоріоналлантоісной мембрану курячого ембріона кле-ток кісткового мозку або селезінки дорослих курей з'являються скопа-лення лейкоцитів, і у ембріонів розвивається спленомегалія, тобто виникає трансплантаційна хвороба, яка отримала Назва-ня «хвороба рант» (від англ. гіп1 - малорослость).

В експерименті на мишах встановлено основні ознаки цієї хвороби: відставання в рості і прирості маси тіла, стійкі проноси, дерматити, спленомегалія, в лімфоїдних фолікулах зникають лімфоцити, наступає атрофія і фіброз лімфоїдної тканини, розвивається імунна гемолітична анемія, виникають вогнища некрозу в печінці, порушується кровотворення в селезінці, відзначається гіперплазія кісткового мозку, стоншується і відділяється від дерми епідерміс, виникає кров'яний хймерізм - як ре-зультат наявності в організмі донорських клітин з відмінним гено-т іпомею.

Хвороба рант відтворюється при трансплантації даху-творной і лімфоїдної тканин, клітини яких здатні реаг-ровать на антигени реципієнта.

РТПХ здійснюють алогенних імунокомпетентні кліть-ки при двох умовах:

реципієнт не реагує на клітини донора з невідповідністю НLА;

при наявності в організмі реципієнта антигенів, отсутствую-щих у трансплантата.

Найбільш активні вРТПХ клітини лімфатичних вузлів:

лімфатичний вузол - селезінка - кров - тимус - кост-ний мозок.

РТПХ викликають Т-лімфоцити, при їх блокаді РТПХ отме-вується. Сутність РТПХ становить взаємодія Т-клітин до-нора і реципієнта. Т-клітини донора виступають як клітини-ефектори, а Т-клітини реципієнта - як клітини-мішені. Клітинами-ефекторами є Т-кілери з цитотоксичними властивостями. Об'єктом їх дії можуть бути також стовбур-ші клітини реципієнта.

В результаті взаємної антигенної стимуляції при РТПХ лімфоцити трансформуються в бласти, проліферують і раз-порушуються Т-кілерами як клітини-мішені.

Для патогенезаРТПХ характерні фазові зміни в лим-фоідной тканини:

інтенсивна проліферація клітинних елементів в лімфо- идной тканини і тканяхРЕС, що призводить до значного збіль-ню маси лімфатичних вузлів, селезінки і печінки. У лим-фатические вузлах пролиферируют в основному донорські клітини, а в селезінці - клітини реципієнта;

через збільшення загальної кількості клітин в селезінці, пре-

обертання їх у великі бласти і набряку органу розвивається спле-

в пізню фазу спостерігається поступове зниження пролі-

фератівной активності клітин, що пов'язано з виснаженням реаг-ючий донорських клітин і руйнуванням клітин реципієнта. При цьому відбувається атрофія лімфоїдної тканини реципієнта, угне-тается імунологічна реактивність, різко знижується сопро-

тівляемость до мікробів, в тому числі до ендогенної мікрофлори,

виникають важкі аутоімунні процеси, які часто призводять до смерті.

Тривалість РТПХ - від декількох діб до декількох місяців. Смерть може наступити в гострій або хронічній фазі. Одужання можливо в разі:

старіння трансплантованих клітин;

алергічної загибелі трансплантованих клітин в зв'язку з надлишком антигену;

освіти блокуючих антитіл до трансплантату;

індукції ареактівності реципієнта;

реакції клітин-хазяїна проти клітин-трансплантата;

впливу розчинних факторів, що пригнічують РТПХ.

РТПХ у людини найбільш часто розвивається при масивних переливаннях крові. Виявляється через 10-30 днів і при смерт-ності 20% (при пересадці кісткового мозку), характеризується дер-матітом, жовтушною формою гепатиту, діареєю, розвитком важки-лих імунодефіцитів, атрофією тимуса, некротичними вогнищами

в шкірі і кишечнику.

Іноді при РТПХ відзначається підвищення імунної відповіді

на деякі антигени. Це пов'язано з неспеціфічеекой актіва-

єю В-клітин господаря, що призводить до розвитку аутоімунних

реакції і аутоантитіл.

Агресія імунокомпетентних клітин трансплантата може привести до імунодефіциту.

Подолання трансплантаційного імунітету

При пересадці органів і тканин трансплантаційний імунітет долають:

придушенням імунних реакцій реципієнта. Селекція донора спрямована на підбір трансплантата, на-амо сумісного з реципієнтом антигенним набору. Ос-новним методом селекції донора є типування антиген-нів системи НLА, яка має чотири блоки генів (А, В, С, О). Відсутність чужорідних антигенів або наявність одного-двох яв-ляется позитивним прогнозом на трансплантацію.

Для підбору донора використовують реакцію бласттрансформа-ції в змішаній культурі лімфоцитів (СКЛ) і враховують еф-фект лімфотоксічності.

До введення в практику СКЛ для підбору пар донор - ре-ціпіент використовувалася проба in vivo на золотистому хом'ячка, якого опромінювали і якому під шкіру вводили суміш лей-Коцит донора і реципієнта. Ступінь розвитку запалення ха-рактерізует несумісність трансплантата і реципієнта.

Типування тканинних антигенів виробляють з використанням-му набору антілейкоцітарних сироваток, що містять до 500 когось тами. Такі сироватки отримують від багаторазово народжували жінок, імунізованих донорів або мавп.

Оскільки допускаються пересадки і при несумісності по одному-двом антігенамНLА, це невідповідність корегують впливом на імунну систему реципієнта.

Пригнічення імунних реакцій досягається впливом на імунну систему організму фізичними, хімічними і биоло-ня способами.

Іонізуюча радіація - вже в малих дозах настає дес-трукція лімфоїдної тканини і ингибиция синтезу. Виявляється в перші години і потім відновлюється. Імунна відповідь на трансплантат знижений до 50 днів. Передозування веде до необр-тімим змін імунної системи реципієнта і загибелі від вторинних інфекцій. У зв'язку з цим в клініці трансплантації загальне опромінення не проводиться, а вдаються до місцевого опромінення ділянки пересадки. Крім цього, опромінюють трансплантат - кістковий мозок для руйнування імунокомпетентних клітин.

Імунодепресанти - речовини, що інгібують синтез біл-ка, що мають клітинний розподіл і клітинне диференціювання. Основний їх недолік - загальнотоксичну дію на орга-нізм. До них відносяться:

антиметаболіти - меркаптопурин, азатіоприн, дезоксіурі-дин;

антагоністи фолієвої кислоти;

цитотоксические речовини - актиноміцин С і О, циклофосфамід.

Необхідний ефект досягається тільки за умови їх примі-вати до трансплантації або одночасно з нею. Однак слід

враховувати побічні дії імунодепресантів на організм:

тотальна иммуносупрессия за рахунок придушення Т-і В-системи імунітету, ослаблення резистентності до інфекції, індукція цукрового діабету, запальних захворювань легенів, мочепо-ловой системи, зростання ракових захворювань.

Одночасно імунодепресанти, наприклад азатіоприн, проявляють тератогенну дію, неспецифически пригнічують де-ня і диференціювання не тільки лімфоїдних, а й інших клітин.

Кортикостероїди (кортизол, кортикостерон і ін.) - регулюються-ють фізіологічні реакції імунітету, впливаючи на диффе-ренціровку Т-лімфоцитів, їх міграцію і участь в межкле-точних коопераціях, зменшують вихід макрофагів з кісткового мозку і їх бактерицидну активність, надають протівовос- палітельное дію, знижують алергію уповільненої типу.

Аітілімфоцітарная сироватка (АЛС) -подавляет трансплан-тационная імунітет. Є гетерологічної сироваткою, одержуваної від тварин, імунізованих антигенами тимуса, селезінки, лімфатичних вузлів, містить аглютиніни і лімфо-токсини. АЛС пригнічує реакцію клітинного імунітету, гальм-зит ГЗТ, уповільнює відторгнення трансплантата. При повторному при-трансформаційних змін викликає алергічне дію і активацію неоплазм.

Циклоспорин А продукується грибом Триходерма, має виражену иммунодепрессантное активністю, забезпечує приживлення алогенних і ксеногенних трансплантатів. Основ-ве дію на Т-хелпери.

Іммунотоксінов - антитіла проти імунокомпетентних клітин, кон'юговані з А- і В-ланцюгами рицину.

Застосовують також Елюат дифтерійного, псевдомонадних токсинів в комплексі з відповідними антитілами.

Трансплантація в клініці

Трансплантація в клініці почалася з пересадки по-чек. Зараз цей метод на «клінічному конвеєрі». Зроблені десятки тисяч успішних операцій. У центрі, трансплантації під-відбирають донора, максимально відповідного реципієнту за антигенами НLА. Реципієнт на термін підбору донора підключа-ється до штучної нирки.

Для України, в зв'язку з Чорнобильською катастрофою, особливе значення має пересадка кісткового мозку. Такі операції вироб-водять при лейкемиях, апластична анемія, вроджених когось бінірованний імунодефіцитах.

При дотриманні НLА-сумісності донора і реципієнта хворі живуть ще до п'яти років. Перед трансплантацією хворі отримують великі дози опромінення.

З непарних органів найчастіше трансплантують серце. Першу пересадку справив в 1978 році Крістіан Бернард. Праця-ності пересадки полягають в тому, що донор повинен мати здо-ровое серце, яке отримують від осіб, які загинули в катастрофах. Відомі випадки, коли хворі по кілька місяців чекають в умовах штучного серця. Особи з пересадженим серд-цем живуть до дев'яти років.

Є повідомлення про пересадку печінки, легенів і поджел-дочной залози. Більшість таких хворих помирають протягом декількох місяців після пересадки, хоча описаний випадок, коли хворий з пересадженою печінкою прожив сім років,