Азидотимидин - інструкція із застосування, анотація, відгуки

Загальні характеристики. склад:

Активна речовина: зидовудину 0,1.

Допоміжні речовини: цукор молочний, крохмаль картопляний, МКЦ, магнію стеарат або кальцію стеарат; в пластикових банках по 100 або 200 шт.

Фармакологічні властивості:

Фармакодінаміка.Протівовірусний препарат з високою активністю проти ретровірусів, в тому числі і вірусу імунодефіциту людини. Препарат вибірково інгібує реплікацію вірусної ДНК за рахунок конкурентного блокади зворотної транскриптази. Потрапляючи в клітину (як в інфіковану, так і в интактную), зидовудин за участю, відповідно, клітинних тимидин-кінази, тіміділаткінази і неспецифічної кінази фосфорилюється з утворенням моно-, ді - і трифосфатних з'єднання. Зидовудин-трифосфат діє одночасно як інгібітор і, в той же час, як субстрат для дії реверсивної транскриптази вірусу. Даний фермент опосередковує утворення ДНК на матриці вірусної РНК. Зидовудин-трифосфат, який має структурну схожість з тимідин-трифосфатом, конкурує з ним за зв'язок з ферментом, вбудовується в провірус і, тим самим, блокує подальше нарощування ланцюга вірусної ДНК і, таким чином, робить неможливим синтез вірусної ДНК. Прийом зидовудину сприяє збільшенню кількості Т4 клітин (показників імунного статусу) за рахунок чого збільшується здатність організму чинити опір інфекції.

Фармакокінетіка.Фармакокінетіческіе параметри зидовудину у дітей старше 3 місяців і у дорослих багато в чому схожі. Абсорбція висока. Біодоступність як у дорослих, так і у дітей - 60-70%. Зидовудин проникає через гематоенцефалічний бар'єр, концентрація його в спинномозковій рідині становить 50% від рівня в плазмі. Зв'язок з білками плазми - 34-38%. Піковий рівень препарату відзначається через 0.5 години після прийому всередину. При призначенні 200 мг зидовудину кожні 4 год рівноважна З max становить 1.5, а C min - 0.1 мкг / мл плазми, при внутрішньовенному введенні 5 мг / кг кожні 4 год - відповідно, 1.9 і 0.1 мкг / мл. Т1 / 2 - 1-2 ч - практично не залежить від величини прийнятої дози. Нирковий кліренс зидовудину (27.1 мл / хв / кг) перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про наявність вираженої канальцевоїсекреції. У дітей Т1 / 2 становить 1.5 ч, кліренс - 30.9 мл / хв / кг. У печінки у дітей і у дорослих відбувається кон'югація з глюкуроновою кислотою. Основний метаболіт - 5 глюкуронілазідотімідін має Т1 / 2 близько 1 ч, виводиться нирками і не має противірусну активність. Екскреція нирками близько 30% в незмінному вигляді, 50-80% у вигляді глюкуронідів. При тривалому прийомі препарату не спостерігається накопичення лікарського засобу як при внутрішньовенному, так і при оральному застосуванні. У хворих з нирковою недостатністю не відзначається помітного підвищення вмісту зидовудину в плазмі крові. При нирковій недостатності можливе накопичення метаболітів (кон'югатів з глюкуроновою кислотою), що підвищує ризик прояву токсичної дії. У хворих з цирозом печінки та печінковою недостатністю можлива кумуляція зидовудину внаслідок зниження інтенсивності зв'язування препарату з глюкуроновою кислотою.

Показання до застосування:

ВІЛ-інфекції в стадії вторинних захворювань (стадії 3А, 3Б, 3В по класифікації В. І. Покровського), в стадіях гострої інфекції (стадії 2А) і і первинних проявів (стадії 2Б, 2В) при зниженні рівня СД4 лімфоцитів нижче 400-500 в мм, а так само в стадії інкубації (стадія 1). Профілактика професійного зараження осіб, які отримали уколи і порізи при роботі з забрудненим ВІЛ матеріалом.

Спосіб застосування та дози:

Початкова доза для хворих вагою близько 70-80 кг становить по 200 мг х 6 раз в день (1200 мг / добу). Оптимальна доза підбирається індивідуально і може варіювати від 500 до 1500 мг / сут. Якщо рівень гемоглобіну у хворих знижується до 7.5-9 г / дл (або на 25% від вихідного рівня) або число нейтрофілів - до 750-1000 / куб.мм (або на 50% від вихідного рівня) добову дозу зидовудину необхідно зменшити в 2 рази або навіть тимчасово припинити прийом препарату. Відновлення названих показників відбувається більш швидко при тимчасовій відміні препарату. При нормалізації (зазвичай спостерігається протягом 2-х тижнів) дозування може бути знову збільшена до вихідних добових значень. Лікування зидовудином необхідно припинити, якщо гемоглобін менше 7.5 г / дл, або число нейтрофілів - нижче 750 / куб.мм. Середня доза зидовудину для дітей визначається з розрахунку 150-180 мг / кв.м тіла кожні 6 год (4 рази в день). Перерахунок дози проводять за спеціальними таблицями (ріст і вага) не рідше одного разу на 2 місяці. При розвитку анемії або нейтропенії дозу знижують на 30% (до 120 мг / кв.м кожні 6 ч.).

Особливості застосування:

Необхідно систематично проводити дослідження периферичної крові (в перші 3 місяці лікування - кожні 2 тижні, потім не рідше 1 разу на місяць). З особливою обережністю слід призначати препарат хворим з нирковою і печінковою недостатністю, а також літнім хворим; в цих випадках рекомендується корекція режиму дозування залежно від динаміки концентрації препарату в крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні зидовудину і препаратів, здатних змінювати метаболізм в печінці. Невивченим до кінця залишається питання про вплив зидовудину на плід вагітної жінки і клінічної значущості екскреції препарату з молоком. Оскільки є експериментальні дані про наявність екскреції зидовудину з молоком в дозах, достатніх для надання побічних дій у немовляти, не рекомендується годувати дітей молоком матері, яка отримує терапію зидовудином.

Побічна дія:

Анемія (що вимагає скасування / зниження дозування зидовудину, іноді виникає необхідність в гемотрансфузіях), нейтропенія і лейкопенія. Ці побічні ефекти виникають, як правило, при застосуванні високих доз (1500 мг / добу), а також у хворих з далеко зайшли стадіями СНІДу (особливо у випадках вихідного зниження гемопоетичних функції кісткового мозку) та у хворих зі зниженням вмісту Т-хелперів (Т4 ) нижче 100 000 в 1 мл.

Інші побічні ефекти: диспепсичні розлади (нудота, блювота. Відсутність апетиту, болю в животі, діарея. Метеоризм), головний біль. висип, підвищення температури, біль у м'язах, парестезії. безсоння, відчуття дискомфорту, астенія, сонливість, спотворення смаку, кардіалгії. депресія. почастішання сечовипускання, озноб. кашель.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Спільне застосування парацетамолу з зидовудином збільшує частоту виникнення нейтропеній, мабуть, внаслідок пригнічення метаболізму зидовудину (обидва препарати глюкуроніруются). Інші препарати (аспірин, морфін, кодеїн, індометацин, оксазепам, циметидин, клофібрат) також змінюють метаболізм зидовудину, шляхом пригнічення активності глюкуронідази або прямого пригнічення мікросомального метаболізму в печінці. Одночасне лікування препаратами, що мають нефротоксичну дією або пригнічують функцію кісткового мозку (пентамідин, амфотерицин, ганцикловір, вінкристин, вінбластин та ін.), Збільшують ризик токсичної дії зидовудину. При необхідності проведення антимікробної терапії можна застосовувати ко-тримоксазол; антивірусної протигерпетичної терапії - ацикловір. Інгібітор канальцевоїсекреції пробенецид подовжує період напіввиведення зидовудину.

Протипоказання:

Передозування:

Умови зберігання:

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.