63 Імунологічна пам’ять

Імунологічна пам'ять. При повторній зустрічі з антигеном організм формує більш активну і швидку імунну реакцію - вторинна імунна відповідь. Цей феномен отримав назву імунологічної пам'яті.

Імунологічна пам'ять має високу специфічність до конкретного антигену, поширюється як на гуморальну, так і клітинну ланку імунітету і обумовлена ​​В- і Т-лімфоцитами. Вона утворюється практично завжди і зберігається роками і навіть десятиліттями. Завдяки ній наш організм надійно захищений від повторних антигенних інтервенцій.

На сьогоднішній день розглядають два найбільш вірогідних механізму формування імунологічної пам'яті. Один з них передбачає тривале збереження антигену в організмі. Цьому є безліч прикладів: інкапсульований збудник туберкульозу, персистирующие віруси кору, поліомієліту, вітряної віспи та деякі інші патогени тривалий час, іноді все життя, зберігаються в організмі, підтримуючи в напрузі імунну систему. Ймовірно також наявність довгоживучих дендритних АПК, здатних тривалий час зберігати і презентувати антиген.

Інший механізм передбачає, що в процесі розвитку в організмі продуктивного імунної відповіді частину антігенореактівних Т- або В-лімфоцитів диференціюється в малі покояться клітини, або клітини іммунологіческойпамяті. Ці клітини відрізняються високою специфічністю до конкретної антигенної детермінанті і великою тривалістю життя (до 10 років і більше). Вони активно рециркулируют в організмі, розподіляючись в тканинах і органах, але постійно повертаються в місця свого походження за рахунок хомінгових рецепторів. Це забезпечує постійну готовність імунної системи реагувати на повторний контакт з антигеном по вторинному типу.

Феномен імунологічної пам'яті широко використовується в практиці вакцинації людей для створення напруженого імунітету і підтримки його тривалий час на захисному рівні. Здійснюють це 2-3-кратними щепленнями при первинній вакцинації і періодичними повторними введеннями вакцинного препарату - ревакцинациями.

Однак феномен імунологічної пам'яті має і негативні сторони. Наприклад, повторна спроба трансплантувати вже одного разу відторгнуту тканину викликає швидку і бурхливу реакцію - криз відторгнення.

Імунологічна толерантність - явище, протилежне імунної відповіді і імунологічної пам'яті. Проявляється вона відсутністю специфічного продуктивного імунної відповіді організму на антиген в зв'язку з нездатністю його розпізнавання.

На відміну від імуносупресії імунологічна толерантність передбачає початкову ареактивность імунокомпетентних клітин до певного антигену.

Імунологічну толерантність викликають антигени, які отримали назву толерогена. Ними можуть бути практично всі речовини, однак найбільшою толерогенниє мають полісахариди.

Імунологічна толерантність буває вродженою і набутою. Прикладом вродженої толерантності є відсутність реакції імунної системи на свої власні антигени. Придбану толерантність можна створити, вводячи в

організм речовини, що пригнічують імунітет (імунодепресанти), або ж шляхом введення антигену в ембріональному періоді або в перші дні після народження індивідуума. Придбана толерантність може бути активною і пасивною. Актівнаятолерантность створюється шляхом введення в організм толерогена, який формує специфічну толерантність. Пасивну толерантність можна викликати речовинами, що гальмують біосинтетичну або проліферативну активність імунокомпетентних клітин (антилімфоцитарними сироватка, цитостатики та ін.).

Імунологічна толерантність відрізняється специфічністю - вона спрямована до строго певних антигенів. За ступенем поширеності розрізняють поливалентную і розщеплену толерантність. Полівалентна толерантність виникає одночасно на всі антигенні детермінанти, що входять до складу конкретного антигену. Для розщепленої, або моновалентною, толерантності характерна виборча несприйнятливість якихось окремих антигенних детермінант.

Ступінь прояви імунологічної толерантності істотно залежить від ряду властивостей макроорганізму і толерогена. Важливе значення в індукції імунологічної толерантності мають доза антигену і тривалість його впливу. Розрізняють високодозову і низькодозового толерантність. Високодозову толерантність викликають введенням великих кількостей висококонцентрованого антигену. Низькодозового толерантність, навпаки, викликається дуже малою кількістю ви-сокогомогенного молекулярного антигену.

Механізми толерантності різноманітні і до кінця не розшифровані. Відомо, що її основу складають нормальні процеси регуляції імунної системи. Виділяють три найбільш ймовірні причини розвитку імунологічної толерантності:

Елімінація з організму антигенспецифических клонів лімфоцитів.

Блокада біологічної активності їм-мунокомпетентних клітин.

Швидка нейтралізація антигену антитілами.

Феномен імунологічної толерантності має велике практичне значение.Он використовується для вирішення

багатьох важливих проблем медицини, таких як пересадка органів і тканин, придушення аутоімунних реакцій, лікування алергій та інших патологічних станів, пов'язаних з агресивною поведінкою імунної системи.

№ 64 Класифікація гіперчутливості по Джейлу і Кумбсу.

Вивчення молекулярних механізмів алергії призвело до створення Джеллі і Кумбсом в 1968 р нової класифікації. Відповідно до неї розрізняють чотири основні типи алергії: анафілактичний (I тип), цитотоксичний (IIтіп), імунокомплексний (IIIтіп) і опосередкований клітинами (IV тип). Перші три типи відносяться до ГНТ, четвертий - до ГЗТ. Провідна роль у запуску ГНТ грають антитіла (IgE, G і М), а ГЗТ - лімфоїдної-макрофагальна реакція.

Алергічна реакція I типу пов'язана з біологічними ефектами IgE і G4, названих реагинами, які володіють цітофільностью - спорідненістю до огрядним клітинам і базофілам. Ці клітини несуть на поверхні високоаффіннимі FcR, що зв'язує IgE і G4 і використовує їх як ко-рецепторний фактор специфічної взаємодії з епітопом алергену. Зв'язування алергену з рецепторним комплексом викликає дегрануляцію базофила і гладкої клітини - залповий викид біологічно активних сполук (гістамін, гепарин та ін.), Що містяться в гранулах, в міжклітинний простір. В

Внаслідок розвиваються бронхоспазм, вазодилатація, набряк та інші симптоми, характерні для анафілаксії. Виробляються цитокіни стимулюють клітинну ланку імунітету: освіта Т2-хелпери і еозінофілогенез.

Цитотоксичні антитіла (IgG, IgM), спрямовані проти поверхневих структур (антигенів) соматичних клітин макроорганізму, зв'язуються з клітинними мембранами клітин-мішеней і запускають різні механізми антителозависимой цитотоксичности (алергічна реакціяIIтіпа). Масивний цитолиз супроводжується соот-ветствующим клінічними проявами. Класичним прикладом є гемолітична хвороба в результаті резус-конфлікту або переливання іногруппной крові.

Цитотоксичною дією володіють також комплекси Атіг-антитіло, що утворюються в організмі пацієнта у великій кількості після введення масивної дози антигену (алергічна реакціяIIIтіпа). У зв'язку з кумулятивним ефектом клінічна симптоматика алергічної реакції III типу має відстрочену маніфестацію, іноді на термін більше 7 діб. Проте цей тип реакції відносять до ГНТ. Реакція може проявлятися як одне з ускладнень від застосування імунних гетерологічних сироваток з лікувально-профілактичною метою ( «сироваткова хвороба»), а також при вдиханні білкової пилу ( «легке фермера»).

Лабораторна діагностика алергії при алергічних реакціях I типу заснована на виявленні сумарних і специфічних реагинов (IgE, IgG4) в сироватці крові пацієнта. При алергічних реакціях II типу в сироватці крові визначають цитотоксические антитіла (антиеритроцитарні, антилейкоцитарні, антитромбоцитарні і ін.). При алергічних реакціях III типу в сироватці крові виявляють імунні комплекси. Для виявлення алергічних реакцій IV типу застосовують шкірно-алергічні проби, які широко використовують у діагностиці деяких інфекційних та паразитарних захворювань і мікозів (туберкульоз, лепра, бруцельоз, туляремія та ін.).