Спіноцеребеллярние дегенерації (спіноцеребеллярние атаксії) - інтернет-спільнота нейрохірургів

Спіноцеребеллярние дегенерації (спіноцеребеллярние атаксії) - група спадкових захворювань, що характеризуються переважно дегенерацією мозочка і провідних систем спинного мозку.

Незважаючи на свою спадкову природу, даний вид дегенерацій починає проявлятися частіше за все не раніше, ніж в 20-річному віці. Перші прояви зазвичай спостерігаються між 20 і 60 роками, хоча деякі види цих атаксий можуть дебютувати і в перші роки життя.

Прийнято виділяти як мінімум 7 типів спіноцеребеллярние дегенерацій. Деякі з них отримали назви на ім'я вчених, які описали їх особливості та ознаки. Кожен з цих видів відрізняється тими чи іншими проявами в більшій чи меншій мірі, віком пацієнтів, накопиченням або дефіцитом деяких речовин, швидкістю розвитку хворобливих процесів.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 1

Олівопонтоцеребеллярная атрофію і спіноцеребеллярние дегенерацію типу 1 раніше вважали одним захворюванням, проте останні дослідження показали, що спіноцеребеллярние дегенерація типу 1 - це група захворювань, подібних за клінічній картині, але обумовлених різними генетичними змінами.

Клінічна картина. Захворювання починається в середньому віці і характеризується прогресуючою статичної атаксией і локомоторною атаксией, порушенням рівноваги інарушеніем ходи, замедленностью довільних рухів, скандованою промовою, ністагмом, тремором голови і тремором тулуба. Іноді розвивається дизартрія, дисфагія, парез окорухового і лицьового нервів. Спостерігаються екстрапірамідні розлади: ригідність, амимия, паркінсоніческій тремор. Рефлекси зазвичай не змінені, але в деяких випадках зникають колінні і ахіллове рефлекси, з'являються патологічні розгинальні рефлекси. У деяких хворих розвивається легка деменція. Часто виникає нетримання сечі, рідше - нетримання калу.

При аутопсії знаходять зменшення розмірів вентральної частини варолиева моста, ісчезновеніеолів, атрофію мозочка. Гістологічне дослідження виявляє зменшення числа клітин Пуркіньє, молекулярного і зернистого шарів кори мозочка, демієлінізацію волокон середніх ніжок мозочка і його півкуль, загибель клітин ядер варолиева моста і олів.Екстрапірамідние розлади супроводжуються дегенеративними змінами стриатума, в першу чергу шкаралупи, і зникненням пігментних клітин чорної субстанції . Часто спостерігається поширена дегенерація утворень ЦНС, в тому числі задніх канатиків і спіноцеребеллярние шляхів.

Генетика. Ген, що обумовлює спіноцеребеллярние дегенерацію типу 1, розташовується на 6-й хромосомі (сегмент 6р23). Мутантний аллель містить більше 43 тринуклеотидних повторів ЦАТ, тоді як у здорових осіб таких повторів не більш 36. Чим їх більше, тим раніше починається захворювання. З покоління в покоління число тринуклеотидних повторів зростає. Довжина гена становить 450000 нуклеотидів. Ген містить дев'ять екзонів. Перші сім кодують 5'-кінцеву нетрансльовані область, а останні два - яка транслюється і З'-кінцеву нетрансльовані області. Транскрипт складається з 10660 нуклеотидів. Експресія мутантного аллеля не порушена. Тринуклеотидних повтори ЦАГ кодують поліглутаміновие ділянки білка атаксіна-1, роль якого в патогенезі захворювання невідома. Надзвичайно важливо було б з'ясувати, яким чином від числа тринуклеотидних повторів ЦАГ (а отже, і від довжини поліглутамінового ділянки) залежить тяжкість і локалізація ураження нейронів.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 2

Клінічна картина. Спіноцеребеллярние дегенерацією типу 2 хворіють кубинці. Вважають, що всі хворі мають загального родича і являють собою найбільшу групу осіб, які страждають однієї і тієї ж спадкової атаксією; в такому випадку поширеність захворювання пояснюється ефектом засновника. Вік початку коливається від 2 до 65 років. Клінічна картина в різних сім'ях істотно відрізняється. За клінічними та морфологічними ознаками (ригідність, спастичність, збліднення диска зорового нерва, дегенерація сітківки) спіноцеребеллярние дегенерації типів 1 і 2 схожі.

Генетика. Ген, що обумовлює спіноцеребеллярние дегенерацію типу 2, знаходиться в сегменті 12q24. Таким чином, спіноцеребеллярние дегенерації типів 1 і 2 подібні за фенотипом, але не за генотипом. Ген також містить довгий ділянку з тринуклеотидних повторів ЦАГ.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 3 (хвороба Мачадо-Джозефа)

Захворювання вперше описано у португальців, а також вихідців з Португалії в Новій Англії і Каліфорнії. Надалі це захворювання було виявлено в Австралії, Бразилії, Канаді, Китаї, Великобританії, у Франції, в Індії, Ізраїлі, Італії, Японії, Іспанії, на Тайвані і в США.

Клінічна картина. Розрізняють три типи хвороби Мачадо-Джозефа.

Хвороба Мачадо-Джозефа I типу (бічний аміотрофічний склероз-паркінсонізм-судинна дистонія) починається на першому або другому десятилітті життя. Захворювання проявляється спастичним парезом кінцівок, в першу чергу ніг, а також дистонією мускулатури особи, дистонією мускулатури шиї, дистонією мускулатури тулуба і дистонією мускулатури кінцівок. Нерідко відзначаються клонус надколінка і стопи, патологічні розгинальні рефлекси. Хода стає сповільненою і скутою; при ходьбі хворий ширше, ніж зазвичай, розставляє ноги і похитується з боку в бік. Така хода обумовлена ​​спастичностью, а не атаксией. Тремор тулуба відсутній. Парез глоткової мускулатури іспастічность глоткової мускулатури призводять до дизартрії і дисфагії. Відзначається горизонтальний і вертикальний ністагм, гіпо- та гіперметріческіе саккади, розвивається парез погляду вгору. Нерідко ранніми симптомами бувають фасцікуляціі м'язів обличчя і м'язів мови без атрофії останнього, міокімія, офтальмоплегия і екзофтальм.

Хвороба Мачадо-Джозефа II типу (атаксические тип) характеризується ураженням мозочка, що супроводжується дизартрією, атаксією і Абаза. Захворювання починається в 20-40 років. Крім мозочкових порушень розвиваються симптоми ураження кортікоспінальних шляхів і екстрапірамідної системи - спастичність, ригідність і дистонія. Це найчастіша форма хвороби. Іноді відзначаються офтальмоплегия, парез погляду вгору, фасцікуляціі м'язів обличчя іфасцікуляціі м'язів мови. Диференціальну діагностику проводять з спіноцеребеллярние дегенерацією типу 1 і спіноцеребеллярние дегенерацією типу 2.

Хвороба Мачадо-Джозефа III типу (атактіко-аміотрофічний тип) починається на п'ятому-сьомому десятилітті життя і характеризується ураженням всіх відділів мозочка. Виявляється дизартрією, Абаза і атаксією. Характерна особливість - порушення больової чутливості, порушення відчуття дотику, порушення вібраційної чутливості і порушення пропріоцептивної чутливості по дистальному типу, що свідчить про полінейропатії. Сухожильні рефлекси знижені або відсутні. Кортікоспінальних шляху і екстрапірамідна система не пошкоджуються.

Середній вік початку хвороби Мачадо-Джозефа - 25 років. Неврологічні нарушеніяпрогрессіруют і призводять до смерті від виснаження протягом 15 років з початку захворювання. Особливо несприятливий прогноз при I і II типах захворювання.

Патологоанатомічна картина - розростання гліальних тканини на місці загиблих нейроновстріатума і виражене ураження компактної зони чорної субстанції. У меншій мірі страждають нейрони зубчастого ядра мозочка і червоного ядра. У корі мозочка гинуть клітини Пуркіньє і нейрони зернистого шару кори мозочка. Страждають також клітини рухових ядер черепних нервів. На відміну від інших спіноцеребеллярние дегенерації оливи не ушкоджуються.

Генетика. Ген, що обумовлює хвороба Мачадо-Джозефа, знаходиться в сегменті 14q24.3-q31 як у хворих в Японії, так і в Північній і Південній Америці. У гені є ділянка з різного числа тринуклеотидних повторів ЦАГ (в нормі їх 12-37; при хворобі Мачадо-Джозефа 62-84). Чим більше число цих повторів, тим раніше починається захворювання.

Симптоми паркінсонізму при хворобі Мачадо-Джозефа виражені помірно; преобладаютспастічность, гіперрефлексія, мозочкові порушення, зовнішня офтальмоплегия, іноді нейропатія; виявляються патологічні розгинальні рефлекси. Інтелект не страждає. Патологоанатомічні порушення відповідають таким при стріонігральная дегенерації, проте на відміну від останньої виявляються зміни зубчастого ядра мозочка. Лікування немає.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 4

Захворювання описано в єдиній сім'ї та проявляється прогресуючою атаксією, ураженням кортікоспінальних шляхів і вираженої сенсорної нейропатией (аксонопатии). Ген знаходиться в сегменті 16q22.1.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 5

Описана одна сім'я з цим захворюванням. У родині є дві основні гілки, висхідні до предків по батьківській лінії президента США Авраама Лінкольна. Ген розташовується на 11-й хромосомі.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 6

Так називають аутосомно-домінантну спіноцеребеллярние дегенерацію, викликану мутацією гена CACNA1A, що кодує альфа1A-субодиницю потенціалзалежні кальцієвих каналів.

Спіноцеребеллярние дегенерація типу 7 (спіноцеребеллярние дегенерація з дегенерацією сітківки).

Захворювання супроводжується ураженням кортікоспінальних шляхів і дегенерацією сітківки. Порушення зору, найчастіше, є передвіщає симптомами і можуть значно випереджати порушення координації. Остання проявляється порушенням колірного зору і ознаками дегенерації жовтої плями. Для захворювання характерна антиципация, що пояснюють наростанням числа тринуклеотидних повторів. Ген локалізований в сегменті Зр21.1-р12, але не ідентифікований.

Спіноцеребеллярние дегенерація 8-13 в даний час вивчені слабко, так як зустрічаються вкрай рідко.