Система комплементу - це, фактори, компоненти, приклади, види, механізми, властивості, вики

Комплемент - це система, що складається з власне білків комплементу, мембранних рецепторів до комплементу, плазмових і мембранних регуляторів активності комплементу.

Компоненти системи комплементу

Білки системи комплементу

Власне білки комплементу - це ряд глікопротеїнових і білкових факторів плазми крові, що включає 9 різних компонентів. Вони утворюють мульти ферментний молекулярний каскад, при якому продукт однієї реакції є субстратом для наступної. При цьому відбувається поступове нарощування литического потенціалу і спочатку слабкий ініціює стимул призводить до потужного кінцевого протимікробну ефекту.

Основні джерела комплементу - гепатоцити і макрофаги. Крім цього, компоненти комплементу виробляються в селезінці, кишечнику і червоному кістковому мозку, а також лімфоепітеліального клітинами у вогнищі запалення.

Рецептори до системи комплементу

Розрізняють 4 типи рецепторів до компонентів комплементу (complement receptor, CR - I, II, Ш, IV). Рецептор першого типу (CR,) міститься на поверхні антігенпрезентірующіх клітин і еритроцитів. Він опосередковує захоплення патогена, до якого приєднані опсоніни C3b і C4b. Зв'язування еритроцитами імунних комплексів забезпечує їх транспорт в печінку і селезінку, де містяться макрофаги. Рецептор другого типу (CRII) експресується на В-лімфоцитах і фолікулярних дендритних клітинах. Він бере участь в фіксації зазначеними клітинами: імунних комплексів в зародкових центрах фолікулів лімфатичних вузлів, обумовлюючи подальший соматичний гіпермутагенез іммуноглобулінових рецепторів В-лімфоцитів і формування В-клітин пам'яті. CRIII і CRIV за своєю природою належать до β2 -інтегрінам (адгезійним молекулам) і є специфічними до iC3b (інактивованої під впливом фактора Н) і С3d. Зазначені рецептори містяться переважно на фагоцитах і виконують подвійну функцію. По-перше, вони сприяють міграції фагоцитів у вогнище запалення. оскільки можуть взаємодіяти з адгезійними мембранними молекулами ICAM-1 і ICAM-2, експресія яких на клітинах тканин є одним з орієнтирів для спрямованого переміщення. По-друге, фагоцити, проникаючи в осередок завдяки саме CRIII CRIV. розпізнають компоненти комплементу, що сприяє фагоцитозу мічених опсонінами патогена.

Інгібітори системи комплементу

Поряд з численними компонентами комплементу в плазмі крові циркулюють білки з властивостями антагоністів, які обмежують активацію системи комплементу під час знешкоджують патогена. Один з найбільш важливих - інгібітор першого компонента (С1-інгібітор), дефіцит якого обумовлює підвищений ризик розвитку спадкового ангіоневротичного набряку. Так званий фактор Н забезпечує інактивацію C3b, сприяючи його подальшому розщеплення на фрагменти C3c і C3d, а фактор I руйнує C3b і C4b.

Як видно, відразу 2 плазмових фактора нейтралізують C3b. Це необхідно для коректної роботи альтернативного шляху, так як надлишок зазначеного фрагмента обумовлює необґрунтовану гіперактивацію комплементу, що викликала самоушкодження. Ініціація каскаду відбувається саме за рахунок C3b, що утворюється при спонтанному гідролізі С3. Слід зазначити, що спонтанний гідроліз завжди носить обмежений характер, що попереджає можливу гіперактивацію системи. У той же час під дією С3-конвертази фрагмент C3b утворюється в кількості, достатній для ініціювання нового каскаду, при розгортанні якого вивільняється додаткова порція C3b. За рахунок зазначеної позитивного зворотного зв'язку комплемент нарощує литический потенціал при незмінній кількості патогена. Однак, якщо описаний процес не контролюється належним чином, цілком можлива необгрунтована гіперактивація комплементу але альтернативним шляхом і, як наслідок - пошкодження власних тканин. Причому потенціювати альтернативний механізм може і C3b, що вивільнився в результаті паралельно реалізується класичного шляху активації. Тому для коректної роботи всієї системи необхідна адекватна інактивація утворюється C3b.

Оскільки комплемент здійснює шаблонне розпізнавання, а мембранні структури власних клітин в нормі зазнають динамічні зміни, існує потенційна небезпека комплемент-опосередкованої аутоагресії. Для її запобігання в мембрани власних клітин «вмонтовані» захисні білки, инактивирующие каскад комплементу. Йдеться про фактор, що прискорює розпад (англ. Decay accelerating factor, DAF), який міститься на клітинах крові. епітеліоцитах і клітинах ендотелію. Він посилює катаболізм ключових ферментів каскаду - С3 і С5-конвертаз. До мембранним захисним білкам належить також мембранний кофакторний протеїн (МСР), який є кофактором в протеолизе C3b і C4b за допомогою 1-фактора.

Активація системи комплементу

Роль системи комплементу

Забезпечення цитолізу (руйнування модифікованих власних клітин) і бактерицидності (деструкції бактерій). У цьому сенсі комплемент доповнює (лат. Complementare - доповнювати) дію лізоциму.
Освіта анафілатоксин (C3a, C4a і C5a), які індукують вивільнення гістаміну та інших біологічно активних речовин із стовбурових клітин і базофілів, обумовлюючи розвиток вазодилатації, плазморрагіі і скорочення гладкої мускулатури бронхів.
Реалізація хемотаксического впливу на нейтрофіли. еозинофіли і моноцити, що призводить до клітинної інфільтрації вогнища запалення.
Забезпечення адгезії, опсонізації і фагоцитозу, що сприяє знищенню патогенів.
Забезпечення резистентності до вірусів (фрагменти С1 -С9 здатні лизировать віруси; C3b-фрагменти є опсоніном; окремі компоненти комплементу блокують пенетрацию вірусу в клітину).
Участь в здійсненні кліренсу імунних комплексів, які руйнуються як безпосередньо комплементом, так і макрофагами селезінки і печінки, що містять рецептори до комплементу (в першу чергу, до Clq).
Забезпечення профілактики самоушкодження при запаленні, так як за рахунок руйнування циркулюючих імунних комплексів запобігає можливість розвитку иммунокомплексной патології (гломерулонефриту, васкулітів).
Здійснення активації калікреїн-кінінової системи і системи згортання крові (схема 1).