Шляхи введення ліків

Шляхи введення ліків. Кліренс лікарських препаратів

Болюсное внутрішньовенне (в / в) введення препаратів призводить до максимальної їх концентрації в кінці введення; потім з плином часу концентрація препарату в плазмі знижується. Найбільш простий приклад цього дії - моноекспоненціальное зниження в часі. Важливим параметром для опису такого зниження є період напів-виведення (Т1 / 2) - час, за яке виводиться 50% препарату. Після двох періодів напіввиведення елімінується 75% препарату, після трьох періодів - 87,5% і т.д.

У деяких випадках зниження концентрації препарату після його болюсного в / в введення є мультиекспоненційний. Загальноприйнятого пояснення цьому - лікарський препарат не тільки елімінується, але також піддається більш швидкому розподіленню в периферичних тканинах. Елімінація препарату характеризується періодом напіввиведення, а період напіврозподілу може бути отриманий з кривих.

Вимірювання концентрації ліки в плазмі відразу після болюсного в / в введення можна використовувати для визначення обсягу розподілу препарату. Коли зниження концентрації в плазмі є мультиекспоненційний, можлива наявність складних обсягів розподілу. Ці обсяги розподілу корисні для коригування дози препарату в разі хвороби, проте рідко абсолютно співвідносяться з будь-яким фізичним обсягом, таким як плазма або загальний водний об'єм. Насправді у препаратів, які сильно пов'язані з тканинами (наприклад, деякі антидепресанти), об'єм розподілу може перевершувати загальний обсяг тіла на порядок.

Препарати можуть надходити в організм і іншим шляхом, наприклад per OS, сублінгвально, черезшкірно або внутрішньом'язово (в / м). При таких способах введення існують дві відмінності від в / в шляху введення. По-перше, концентрація в плазмі чітко вказує на фазу наростання, в той час як препарат повільно надходить в плазму. По-друге, загальна кількість препарату, що надходить в системний кровотік, може бути менше, ніж при в / в введенні. Відносна кількість препарату, що надходить при будь-якому шляху введення, порівнянне з такою ж дозою препарату, введеної в / в, називають біодоступностио. Біодоступність може бути знижена, якщо препарат метаболізується до надходження в кровотік або через те, що препарат не всмоктується з місця введення.
Кліренс - це найбільш поширений показник вимірювання елімінації препарату. Кліренс можна розглядати як обсяг, очищений від препарату за певний період часу.

Кліренс може бути органоспецифичность (наприклад, нирковий, печінковий) або всього організму (кліренс - показник швидкості очищення плазми крові, інших середовищ або тканин організму, тобто обсяг плазми, повністю очищається від даної речовини за одиницю часу).

При неодноразовому введенні рівень препарату досягає рівноваги - стану, при якому рівень введення відповідає рівню елімінації в будь-який період часу. Періодом напіввиведення визначають не тільки час «зникнення» препарату, а й час, за яке досягається рівноважний стан. Важливо розділяти рівноважні концентрації в плазмі, які досягаються за 4 або 5 періодів напіввиведення, і відбувся лікарський ефект, який може зайняти більш тривалий час. У деяких препаратів клінічні ефекти проявляється відразу після взаємодії з мішенню-молекулою, наприклад у нітратів при стенокардії, у нитропруссида при зниженні артеріального тиску, у симпатомиметиков при лікуванні шоку.

В інших випадках дія лікарських препаратів відповідає певній їх концентрації в плазмі, але із затримкою, чому є кілька можливих пояснень. По-перше, для досягнення лікарського ефекту потрібне утворення активних метаболітів. По-друге, необхідно час для перетворення ефекту на молекулярному рівні в кінцеву фізіологічну точку, наприклад, інгібування синтезу вітамін К-залежних факторів, що згортають варфарином в результаті призводить до підвищення MHO, але розвиток цієї дії відбувається при падінні рівнів факторів згортання. По-третє, для розвитку лікарського ефекту іноді потрібно проникнення препарату всередину клітини або в інші ділянки тканин.

Одним з бар'єрів для такого проникнення є мінливість в специфічному засвоєнні препарату і витік транспортних білків, які контролюють концентрацію препарату в клітці. Відмінності в проникненні в тканини також часто викликає відстрочка в часі від моменту введення аміодарону до розвитку його ефектів, проте точні механізми цього феномена залишаються неясними, і транспорт препарату може бути з цим не пов'язаний.