Протромбіновий комплекс - хімічна енциклопедія
Протромбінового комплексу. група глікопро-теїн плазми крові. що включає фактори її згортання-II (протромбін), VII, IX і X, а також регуляторні білки СІ і S, к-які беруть участь в центр. ланці каскаду последоват. р-ций активації білків-попередників, що призводять до утворення тромбіну.
Білки протромбінового комплексу (див. Табл.) Характеризуються гомологією первинної і третинної структур, спільністю механізмів біосинтезу і активації в відповідні активні форми-IIа (тромбін), VIIa. IXa. Ха і протеїн СІА. Білки протромбінового комплексу синтезуються в печінці і зазнають пострібосомаль-ву модифікацію в мікросомах перед секрецією в кров. Ця модифікація, контрольована вітаміном К. полягає в карбоксилювання 10-12 залишків глутамінової к-ти в N-кінцевій області кожного з білків з утворенням залишків g -карбоксіглутаміновой к-ти. Ці залишки забезпечують здатність білків протромбінового комплексу зв'язувати іони Са 2 +. через к-які відбувається приєднання білків до негативно зарядженої пов-сті фосфоліпідів клітинних мембран. Зв'язування необхідно для концентрування білків протромбінового комплексу, досягнення високих швидкостей протікання последоват. р-ций каскаду і їх регуляції.
Дефіцит вітаміну К або введення в організм його антагоністів (напр. Дикумарину) призводить до зниження або повного придушення залежною від цього вітаміну р-ції карбоксилирования залишків глутамінової к-ти. В результаті утворюються неповноцінні білки протромбінового комплексу і знижується згортання крові. У білках протромбінового комплексу, за винятком протромбіну. виявлена мало поширена в живих організмах b -гідроксіаспарагіновая к-та, функцион. значення к-рій не з'ясоване. Відома первинна структура білків протромбінового комплексу, а також виділені гени. кодують їх біосинтез.
Активні форми білків протромбінового комплексу є сери-нові протеолітіч. ферменти. у яких брало каталитич. ділянку активного центру розташований в С-кінцевих областях важких ланцюгів молекули. Після активації проферментов (в результаті елімінування пептидних фрагментів) З-кон-цевая область ферментів залишається пов'язаної з N-кінцевим доменом дисульфідними зв'язками. завдяки чому здійснюється оптимальна орієнтація білків на мембрані клітини. Виняток-фермент тромбін. к-рий в результаті активації протромбіну позбавляється домену. що містить Са 2+ -зв'язуючим ділянки.
Каталитич. св-ва ферментів посилюються шляхом їх комп-лексообразованія з кофакторами або регуляторними білками на пов-сті клітинних мембран. До них відносять: фактор VIII-кофактор фактора IХа. фактор V-кофактор фактора Ха. тканинний фактор (ТФ) - кофактор фактора VIIa. протеїн S і тромбомодулин - кофактор протеїну СІА. Регулятор-ні білки забезпечують оптимальну локалізацію ферментів поблизу відповідних субстратів. завдяки чому швидкість активації проферментов збільшується в десятки тисяч разів і більше.
Механізм перетворення білків протромбінового комплексу (див. Схему) включає зовн. шлях, в к-ром бере участь тканинний фактор-ліпопро-теїн, що утворюється при пошкодженні тканини. і внутрішній. Суцільні стрілки на схемі показують шляхи активації білків протромбінового комплексу, пунктирні-шляху інгібування цього процесу (ФО - фосфоліпіди мембрани клітини). Тромбін бере участь в кінцевій стадії утворення кров'яного згустку шляхом активації перетворення фібриногену в фібрин.
Літ. Страйер Л. Біохімія. пер. з англ. т. 1, М. 1984, с. 152-76; Jackson С, Nemerson Y. "Ann. Rev. Biochem.", 1980, v. 49, p. 765-811.