Менінгококова інфекція патогенез

Менінгококова інфекція починається в носоглотці. Інкапсульовані менингококки прикріплюються до слизової, шляхом ендоцитозу проникають в позбавлені війок епітеліальні клітини і транспортуються до базолатеральной мембрані в складі великих вакуолей. Через 24 год вони виявляються у власній пластинці слизової, в безпосередній близькості від лімфатичних фолікулів і кровоносних судин. На цій стадії, як правило, інфекція протікає безсимптомно.

Подолавши слизову і адаптувалися, менінгококи проникають в кровотік. Тут або відбувається їх загибель під дією антитіл, комплементу і фагоцитів, або починається розмноження, що приводить до бактеріємії. Одночасно з бактеріємією виникає клінічна картина сепсису. а через 24-48 год з'являються симптоми подразнення мозкових оболонок.

Менінгококи розмножуються з надзвичайною швидкістю. Септичний шок. ДВС-синдром і смерть можуть послідувати протягом лічених годин.

Ендотоксин. Головну роль в патогенезі менінгококової інфекції відіграє ендотоксин (ліпополісахарид зовнішньої мембрани), який потрапляє в кровотік в результаті розмноження і аутолиза менінгококів. Тяжкість інфекції прямо пропорційна концентрації ендотоксину в плазмі. При легкому перебігу концентрація ендотоксину мала або невизначена, при блискавичному менінгококової сепсисі вона максимальна. Ендотоксин запускає і підтримує каскади прозапальних реакцій - згортання крові. фибринолиз. активацію комплементу і калікреїн-кінінової системи. а також утворення цитокінів (ФНОальфа. ІЛ-1. ІЛ-6. ІЛ-8. ІЛ-10) і окису азоту. В результаті розвиваються вазодилатація. порушення функції серця. агрегаціятромбоцитів. ДВС-синдром і підвищення проникності капілярів. Все це веде до септичного шоку. РДСВ і поліорганної недостатності.

Хоча в патогенезі менінгококового сепсису провідну роль відіграє бактериемия. важливе значення має і тропність Neisseria meningitidis до мозкових оболонок, шкіри та, в меншій мірі, - до синовіальних і серозним оболонок і наднирковим.

Клінічна картина найчастіше складається з проявів сепсису і менінгіту. Інфекційний процес в ЦНС починається поблизу вистилає шлуночки мозку епендими і поширюється на субарахноїдальний простір. Менінгококи легко прикріплюються до ендотелію судин мозку і проникають крізь судинну стінку (механізм цього явища поки не вивчений). Надалі, коли в спинномозковій рідині підвищується концентрація ендотоксину, проникність гематоенцефалічного бар'єру ще більше зростає за рахунок утворення цитокінів - ФНОальфа. ІЛ-1 і ІЛ-6. У хворих на менінгококовий менінгіт концентрація ендотоксину в спинномозковій рідині в 100-1000 разів перевищує його концентрацію в плазмі, що обумовлено розмноженням менінгококів в субарахноїдальному просторі. Концентрації ФНОальфа. ІЛ-1. ІЛ-6 та ІЛ-10 в спинномозковій рідині у них значно вище, ніж при менінгококової сепсисі без менінгіту.

Імунітет. Менінгококова інфекція розвивається майже виключно у осіб, які не мають захисних антитіл до вірулентним штамів. Діти перших місяців життя хворіють на неї дуже рідко, так як отримують антитіла від матері трансплацентарним шляхом. Пік захворюваності припадає на друге півріччя життя, коли материнські антитіла вже втрачені. Пізніше захворюваність падає, оскільки діти стають носіями бактерій, що мають спільні з Neisseria meningitidis поверхневі антигени (наприклад, Neisseria lactamica), і авірулентних штамів Neisseria meningitidis і виробляють власні антитіла. Обсіменіння носоглотки Neisseria lactamica відбувається в більш ранньому віці, ніж обсіменіння Neisseria meningitidis. Утворені при цьому антитіла викликають лізис, опсонізації і фагоцитоз багатьох вірулентних штамів менінгококів. Чим старшою стає дитина, тим частіше зустрічається носійство Neisseria meningitidis і тим рідше - носійство Neisseria lactamica. У підлітків остання виявляється вкрай рідко. Утворені до Neisseria meningitidis антитіла захищають організм і від інших штамів менінгококів.

Таким чином, імунітет природним шляхом посилюється і розширюється.

Багато кишкові бактерії мають капсульні і інші антигени, близькі за хімічним складом до антигенів менінгококів. Обсіменіння цими бактеріями кишечника, можливо, відіграє важливу роль у виробленні імунітету проти менінгококової інфекції.

Недостатність імунітету. Провідну роль в захисті від вірулентних штамів менінгококів грає комплемент. Активація комплементу призводить до лізису бактеріальних клітин, а також до їх опсонізації і фагоцитозу. Серед хворих рецидивуючої менінгококовою інфекцією переважають особи зі спадковою недостатністю кінцевих компонентів комплементу. Дана форма імунодефіциту спостерігається у 0,03% населення, і приблизно половина цих людей страждають від рецидивуючої менінгококової інфекції. Однак захворювання протікає у них легко і не супроводжується високою летальністю. Це пояснюється тим, що опсонизация і фагоцитоз у таких хворих збережені, а нездатність лизировать бактеріальні клітини обумовлює відносно низьку концентрацію ендотоксину в крові. Збудниками ж зазвичай служать менингококки мало поширених серогрупп W135, X, Y, Z і 29Е.

Деякі внутрішні хвороби (зокрема, ВКВ і мезангіокапілярний гломерулонефрит) супроводжуються вторинною недостатністю комплементу і теж привертають до менінгококової інфекції.

При недостатності пропердина порушений альтернативний шлях активації комплементу при зберіганню класичному шляху. Захворювання успадковується рецесивно, сцепленно з Х-хромосомою. Менінгококовою інфекцією хворіють більше половини хлопчиків і чоловіків; при цьому захворювання часто протікає у вигляді блискавичного сепсису. а летальність досягає 75%. Вакцинація осіб з недостатністю пропердина знижує ризик захворювання, тому що утворюються при цьому комплементсвязивающіе антитіла забезпечують активацію комплементу класичним шляхом.

Інші фактори ризику. До менінгококової інфекції привертають респіраторні вірусні інфекції. особливо викликані вірусом грипу A.

Причини виникнення епідемій менінгококової інфекції вивчені погано. Основними факторами ризику служать скупченість і антисанітарія. Вважають, що поверхневі антигени менінгококів постійно зазнають змін, що дозволяє їм долати захисні бар'єри. Винуватцями епідемій служать окремі клони Neisseria meningitidis.