Імуносупресори препарати, цитостатики

Імуносупресори препарати, цитостатики

Препарати іммуносупрессорного дії володіють загальною властивістю пригнічувати розмноження клітин шляхом блокади або деструкції ядерної ДНК, в результаті чого переривається її реплікація, необхідна для клітинного поділу. Широке застосування ці препарати отримали в онкологічній практиці, де вони використовуються як антипроліферативні агенти у великих дозах.

Крім того, їх використання необхідно для придушення реакції реципієнта при трансплантації органів. Цим вдається продовжити період приживлення трансплантата, попередити криз відторгнення або купірувати його. В останні роки імуносупресори препарати стали також використовувати в лікуванні хворих на аутоімунні захворювання, застосовуючи їх в малих дозах, тривалий час (місяці, роки). Позитивний результат досягається іноді через кілька тижнів або місяців від початку терапії.

антиметаболіти:


• Антагоністи пурину - 6 меркаптопурин (6-МП), азатіоприн.
• Антагоністи пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдезоксіурідіна.
• Антагоністи фолієвої кислоти - аміноптерин, метотрексат.

Антиметаболіти мають структуру, подібну фізіологічно важливим з'єднанням (амінокислотам, нуклеотидним підставах, вітамінів), але не мають їх властивостями.


Включаючись в обмін речовин, вони обумовлюють синтез сполук, що не засвоюваних кліткою і блокуючих певні реакції обміну речовин.

Алкілуючі з'єднання:


Циклофосфан, хлорбутин, сарколізін. In vitro ефективність препаратів цієї групи не виражена. Алкилирование відбувається тільки після відщеплення циклічного фосфорсодержащего з'єднання. Іншими словами, імуносупресивних ефект обумовлюють не власними препарати, а продукти їх деградації в організмі.

антибіотики:


Поряд з їх дією на бактерії, гриби вони наділені цитостатическими і іммуносупрессорнимі властивостями. По механізму дії ці препарати представляють різнорідну групу. У клініці активно застосовують мітоміцін С, дактіноміцін, хлорамфенікол, даунорубіцин.

алкалоїди:


Колхицин, вінбластин, вінкристин.

Інші препарати:


L-аспарагиназа - це фермент, що виробляється багатьма організмами. Найчастіше його отримують з кишкової палички. Застосовується при лікуванні аутоімунних захворювань та трансплантації.
Сульфазин, салазопірідазін відносяться до групи сульфаніламідних препаратів, в останні роки застосовуються в комплексному лікуванні аутоімунних захворювань, як іммунодепрессори і протизапальні засоби.

Циклоспорин є грибковий метаболіт, пептид, що складається з 11 амінокислот.


Має кілька різновидів: А, В, С, F, D, Н і ін. Має здатність пригнічувати Т-клітинний імунітет через супрессию Т-лімфоцитів, не зачіпаючи В-ланка.

Гепарин і амінокапронова кислота наділені антікомплементарние дією, пригнічуючи комплементзавісімие реакції; використовуються, наприклад, при аутоімунних гемолітичних анеміях.
у-Глобулін- при введенні Аг з великими концентраціями цього препарату можлива індукція імунної паралічу.

Ферменти, наприклад рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксантиноксидаза гальмують утворення AT.
Мінералокортикоїди (альдостерон) наділені певними іммуносупрессорнимі властивостями. Побічні явища спостерігають у 20-30% випадків у вигляді нефриту, висипи.

кортикостероїди:


У цю групу входять похідні прегнана. Основні мішені препаратів і фармакологічна дія глюкокортикостероїдів:
• індукція ферментативної активності;
• вуглеводний обмін;
• амінокислотний обмін;
• стабілізація клітинних мембран;
• захист лізосомальних мембран;
• гальмування дифузії через біомембрани;
• посилення дії катехоламінів;
• гальмування синтезу, вивільнення і дію медіаторів при запальних процесах і алергії.

опромінення:


Дія променевої терапії засноване на іонізації, що викликається рентгенівськими і у-променями з утворенням активних радикалів (Н02 +, Н +, Н30 +) води всередині клітин.


Вони і обумовлюють зміни нуклеїнового обміну, що тягне за собою розлади обміну білків і функції клітин. Високі (летальні) дози опромінення (900-1200 рад) повністю виключають можливість здійснення будь-якої імунної реакції. Сублетальні дози (300-500 рад) на тривалий час пригнічують здатність до імунної відповіді, в лімфатичної тканини пригнічені мітози, клітини пошкоджені, багато клітин некротизованих. Слідом за цим настає тривалий період інактивації митозов і проліферації. Після опромінення кількість клітин відновлюється протягом 3 міс. В-лімфоцитів - 6 міс. Т-лімфоцитів - до 12 міс.

Антилімфоцитарними сироватка:


Антилімфоцитарними сироватка (AJIC), антилімфоцитарну у-глобулін (АЛГ). Ці препарати отримують шляхом гетерологічної імунізації. Як Аг використовують клітини селезінки, лімфоцити грудного протока, периферичної крові, лімфатичних вузлів.

Хірургічні методи лікування аутоімунних захворювань:


Аутоімунна гемолітична анемія (спленектомія), симпатична офтальмія (енуклеація), аутоімунний перикардит (перікардектомія), аутоімунний тиреоїдит (тиреоїдектомія).

Показання для застосування цитостатиків:


• підтверджений діагноз аутоімунного захворювання;
• прогресуючий перебіг;
• несприятливий прогноз;
• ситуація, коли інші терапевтичні можливості вичерпані;
• резистентність до глюкокортикоїдів;
• протипоказання до глюкокортикостероїдам, наприклад спленектомія;
• розвиток небезпечних для життя ускладнень аутоімунних захворювань (кровотеча, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура);
• похилий вік (по можливості).

Протипоказання до імуносупресорної терапії:


• наявність інфекції (вона може вийти з-під контролю);
• майбутня операція (трансплантація нирок);
• недостатня функція кісткового мозку (небезпечний цитостатический ефект імуносупресорів);
• зниження функції нирок, печінки;
• вагітність або бажання мати дитину;
• грубі порушення в імунній системі.

Загальні принципи призначення терапії:


Зазвичай терапію починають з великих доз. Після досягнення бажаного ефекту переходять на підтримуючий курс, що становить 1 / 2-1 / 4 початкової дози. Ефективність лікування оцінюють специфічними для кожної нозоформи параметрами. Прийнято вважати, що тривалість терапії становить мінімум 3 тижні, хоча можливі виключення з цього правила. Виняток становить метотрексат, який не слід застосовувати понад 4 тижнів. При загостренні імунних процесів дози препаратів збільшують. Майже всі імуносупресори кошти застосовують у комплексі з гормонами.

Загальні побічні дії:


1. Порушення функції кісткового мозку. В першу чергу пошкоджуються клітини з високою мітотичної активністю (гемопоетичні клітини).
2 Розлади шлунково-кишкового тракту. Нудота, блювота, розлади шлунка. Можуть бути шлунково-кишкові кровотечі (метотрексат).
3. Схильність до інфекцій. В основі розладів лежить пошкодження шкірного і шкірно-слизового бар'єру, придушення лімфатичних захисних механізмів (лейкопенія, зниження інтенсивності фагоцитозу, пригнічення запальних процесів), блокування імунних механізмів. Ці явища посилюються при комплексуванні з кортикостероїдами.
4. Алергічні реакції. Вони розвиваються після прийому AJIC і деяких інших препаратів. Найчастіше проявляються у вигляді шкірних поразок, еозинофілією і лікарської лихоманкою.
5. Канцерогенний ефект. Крім основного дії, імуносупресори препарати блокують механізми, що забезпечують елімінацію бластних клітин. Такі клітини, які вже пройшли процес диференціювання, що не контролюються організмом і можуть бути причиною формування пухлин. Особливо часто ці процеси протікають у хворих з «трансплантованими» пухлинами.
6. Порушення репродуктивної функції та тератогенні ефекти. При призначенні алкилірующих з'єднань існує небезпека безпліддя як у жінок, так і у чоловіків в 10-70% випадків. При прийомі цих препаратів необхідно уникати вагітності навіть через 6 міс. після припинення курсу лікування.
7. Зупинка зростання. При призначенні препаратів дітям може статися затримка росту.
8. Інші побічні ефекти. Алкілуючі похідні індукують порушення сперматогенезу, аменорею, легеневі фібрози. Міелосан - гиперпигментацию, втрату маси тіла. Циклофосфамід - випадання волосся, геморагічні цистити. Антиметаболіти - порушення функції печінки. Алкалоїди барвінку - нейротоксическое дію, атаксія, моторні порушення.