Хіміотерапія і хіміотерапевтичні препарати

Честь розробки адекватних підходів до лікування інфекційних хвороб належить українському вченому Дмитру Леонідовичу Романовським, який в 1890р вказав що «справжня специфічність дії на саму сутність хвороби, на що виробляє її паразита» полягає «в руйнівну дію на паразита» і для кожної інфекції має бути знайдено « речовина, яка при введенні в хворий організм надасть найменшу шкоду останньому і викличе найбільше деструктивну дію в патогенном агента ».

Історія сучасних антимікробних засобів почалася з відкриття Паулем Ерліхом здібності анілінових барвників вбивати трипаносоми. Грунтуючись на власних результатах вивчення хіміотерапевтичних препаратів, «ушкоджують» мікроби і їх токсини, але не власні клітини організму, Ерліх розробив постулат про «чарівну кулю» - речовині з мінімальною Органотропність і максимальної паразітотропностью.

У 1908р. Австрійський хімік П. Гельм отримав р-амінобензолсульфамід (сульфаніламід) з кам'яновугільної смоли. У 1932р. бактеріолог Г. Домагк детально вивчив дію Стрептозон (червоний стрептоцид).

У 1928р. А. Флемінг відкрив пеніцилін. Наслідком цієї знаменитої «випадковості» (в відкриту чашку Петрі зі стафілококами ненавмисно потрапила цвіль P. notatum, що утворила зону затримки росту) стало початок нової ери в хіміотерапії. Перший вітчизняний пеніцилін (крустозін) був отриманий З.В. Ермольевой з P.crustosum в 1942р.

При оцінці ефективності антимікробних препаратів до основних критеріїв відносять хіміотерапевтичний індекс, досяжну концентрацію в сироватці крові, спектр активності.

Хіміотерапевтичний індекс - відношення мінімальної терапевтичної дози до максимально переносимої. При індексі менше одиниці - препарат можна використовувати для лікування інфекцій, тому що його терапевтична доза буде менше переноситься.

Антимікробні агенти діють тільки на вегетуючі клітини, але не на суперечки або цисти. Вибір препарату для хіміотерапії визначає спектр його активності (препарати широкого спектра дії і препарати вузького спектра дії) і чутливість до нього мікроорганізмів. Препарати із специфічною активністю включають антибактеріальні, протигрибкові, антипротозойні і противірусні.

Антибіотики - хімічні речовини біологічного походження, вибірково гальмують зростання і розмноження або вбивають мікроорганізми.

Класифікація антибіотиків.

1. За типом продуцента:

а) антибіотики, синтезовані грибами (бензилпеніцилін, гризеофульвін, цефалоспорини)

б) антибіотики, синтезовані актиноміцетами (стрептоміцин, еритроміцин)

в) антибіотики, синтезовані бактеріями (поліміксини)

2. За способом отримання:

а) биосинтетические (природні)

б) напівсинтетичні (хімічна сполука ядра природного антибіотика з різними хімічними радикалами)

3. За механізмом дії:

а) вплив на синтез компонентів клітинної стінки (інгібування синтезу пептидоглікану) - β-лактамні антибіотики (пеніциліни, цефалоспорини, монобактами, карбапенеми), Бацитрацин, ванкоміцин і циклосерин;

б) вплив на функції ЦПМ, що призводить до виходу з клітини білків, пуринових і піримідинових нуклеотидів, іонів з подальшою загибеллю клітини - поліміксини, полієнових антибіотики, граміцидини;

в) вплив на синтез білка (шляхом порушення функціональних властивостей рибосом) - аміноглікозиди (стрептоміцин, гентаміцин, тобраміцин, амікацин), тетрациклін, хлорамфенікол, макроліди, азаліди, лінкозаміди;

г) вплив на транскрипцію і синтез нуклеїнових кислот - на практиці застосовують анзаміціни (рифаміцин) - найбільш відомий рифампіцин, який пригнічує ДНК-залежну РНК-полімерази, що призводить до пригнічення синтезу бактеріальної РНК, а також пізніх стадій самозборки поксвирусов.

4. За ефектом, що чиниться на бактерії (гриби):

а) бактериостатические (фунгіостатіческіе)

б) бактерицидні (фунгіцидні).