Фармакологічні ефекти дигоксину

Під час деполяризації, що передує скорочення, в кардіоміоцит надходять іони Na ​​+ і Са² +. Увійшовши в клітку Na + викликає виділення Са² + з саркоплазматичного ретикулума. Чим більше Са² + в цитоплазмі, тим сильніше скорочення (вивільняється з саркоплазматичного ретикулума Са² + пригнічує білковий комплекс тропонин-тропомиозин, що гальмує взаємодію актину і міозину, тобто перешкоджає скороченню), при цьому він також зв'язується з тропонином і каталізує скорочення. Під час реполяризації і розслаблення кардіоміоцитів Са² + закачується назад в саркоплазматический ретикулум, а також виводиться з клітини Na ​​+, Са² + насосом і Са² + -АТФази сарколеми.

Активність насоса залежить від концентрації Na + в клітині. Серцеві глікозіт, пригнічуючи мембранну Na +, K + -АТФази уповільнюють активне виведення Na + і призводять до його накопичення в цитоплазмі. Таким чином відбувається зниження трансмембранного електрохімічного градієнта для Na +, від якого залежить виведення Са² + в фазу реполяризації. У зв'язку з цим в саркоплазматический ретикулум закачується більше Са² + (при подальшій деполяризації його рівень в цитоплазмі буде вище, що призведе до підвищення скорочення міокарда).

Хронотропний і батмотропний ефекти

Встановлено, що вплив серцевих глікозидів на провідність в передсердях і шлуночках, а також на автоматизм водіїв ритму різного порядку неоднаково, оскільки воно складається з прямого і опосередкованого впливу через нервову систему. Крім того, ефект залежить від концентрації серцевих глікозидів в плазмі. Розрізняють терапевтичний діапазон концентрації серцевих глікозидів (до 2 нг / мл) і діапазон перевершує терапевтичний.

В межах терапевтичного діапазону серцеві глікозиди:

  • зменшують автоматизм клітин синоатріального і АВ-вузлів;
  • підвищують їх максимальний діастолічний потенціал (це пояснюють підвищенням парасимпатичного і зниженням симпатичного тонусу);
  • подовжують ефективний рефрактерний період АВ-вузла;
  • знижують швидкість АВ-проведення.

В межах діапазону концентрацій, що перевищують терапевтичний рівень, серцеві глікозиди викликають:

  • синусовую брадикардію;
  • в ряді випадків зупинку генерації ритму синоатріального вузлом;
  • уповільнення АВ-провідності аж до АВ-блокади;
  • підвищення симпатичного тонусу;
  • збільшення автоматизму (проявляється проаритмогенну ефект токсичних доз серцевих глікозидів);
  • виникнення надшлуночкових і шлуночкових аритмій.

Неодноразове підвищення автоматизму в поєднанні зі зниженням провідності сприяють розвитку аритмій аж до фібриляції шлуночків.

У пацієнтів зі зниженою фракцією викиду відбувається підвищення симпатичного тонусу, яке частково обумовлено зниженням чутливості барорефлекса, що призводить до зменшення барорефлекторного придушення симпатичного тонусу.

В даний час зниження чутливості барорефлекса прийнято вважати однією з причин стійкого підвищення рівня норадреналіну, реніну і антидіуретичного гормону. Підвищення рівня нейрогормонів згодом стає каталізатором прогресії ХСН.

Таким чином, в даний час вважають, що дигоксин як представник класу серцевихглікозидів дає одномоментно три ефекту:

  • позитивний інотропний,
  • негативний хронотропний,
  • нейромодуляторний.