Фармакологічна модуляція пам’яті
Ми розглянемо які речовини і яким способом можуть надавати позитивний вплив на пам'ять.
Логіка викладу буде така. Спочатку розглянемо агенти, які діють на мембранні рецептори, центри зв'язування яких знаходяться внеклеточно, тобто на зовнішній стороні клітинної мембрани. Далі мова піде про речовини, модулирующие внутрішньоклітинні мішені. Для того, щоб не захаращувати публікацію, перша частина, присвячена фармакології мембранних рецепторів, буде в свою чергу розділена за типами рецепторів: глутаматние, дофамінові, ацетилхолінові. Хоча, звичайно, є й інші мішені. Може, дійду до них.
Перед нами пустеля, майже гола, майже млява синапс, утворений глутаматергіческіх, тобто виділяє глутамат, нейроном і нейроном, що має на своїй поверхні іоноторопние, тобто що представляють собою іонні канали, глутаматние рецептори: AMPA-рецептори і NMDA-рецептори. На малюнку нижче глутаматергіческіх є пресинаптичний нейрон, а постсинаптичні нейрон містить глутаматние рецептори.
Ті, хто уважно Новомосковскл два моїх есе про короткочасної і довготривалої пам'яті, зараз повинен зрозуміти, що ми розглядаємо ситуацію довгострокової потенциации і пов'язаної з нею довготривалою пам'яттю.
Без роботи AMPA- і NMDA-рецепторів неможлива передача нервового імпульсу і неможливо запам'ятовування, тому логічним здається, що стимулювання цих рецепторів за допомогою відповідних агоністів (тобто речовин, які запускають їх роботу) має привести до поліпшення пам'яті.
Але це не так. Пряме, я б сказав «незграбно», стимулювання розглянутих глутаматних рецепторів їх агоністами може викликати необоротне ушкодження мозку і не призведе до поліпшення пам'яті.
Будемо розбиратися, чому.
Надмірна стимуляція NMDA- або AMPA-рецепторів призводить до надмірного вступу в нейрон іонів кальцію. Іони кальцію, як ви, напевно, вже зрозуміли, є активаторами багатьох внутрішньоклітинних ферментів. Коли концентрація кальцію зростає вище певних значень, активуються ферменти, відповідальні за процес апоптозу, тобто клітинного самогубства. Така загибель нейронів під дією високих концентрацій збудливих нейромедіаторів носить назву ексайтотоксічность (від англ. To excite - порушувати, активувати).
