Ефедрин синтез його, який найпростіший з

Ефедрин: СИНТЕЗ його, який найпростіший з усіх синтезів.

Не знаю, чи потрібно це комусь: торчки все одно не зроблять такого, а тих, хто не торчки - так їм це нах треба, але все ж викладу - може стане в нагоді кому-то. )

Коротше, найпростіший синтез ефедрину. Запам'ятайте - простіше немає, вже все облазили і обпросілі. І так.

Перше, що нам потрібно - це пропіофенон. У условіяхУкаіни його можна не дорого придбати готовий. В інших умовах його можна зробити з пропионовой і бензойної кислоти. Звичайно, з пропіофенона можна зробити меткатинон, але, по-перше, тема спочатку про ефедрин, а, по-друге, отримання меткатинону з пропіофенона хоч і здається простим, але там в якості напівпродукту виходить альфа -бромпропіофенон, а він сильний лакриматор. Тобто не просто слезогонка, а пиздец яка слезогонка. Це означає, що з пропіофенона ми будемо робити не меткатинон, а ефедрин - справжнісінький.

Припустимо, що пропіофенон ми вже придбали або синтезували самі. Що далі. Отримуємо ізонітрозопропіофенон.

З реактивів: пропіофенон, сірчана кислота, NaCl, соляна кислота (трохи), ізопропіловий спирт (ІПС) і NaNO2 (нітрит натрію - він же натрій азотнокислий).

Перше, що Джелал, - це ізопропілнітріт. Просто змішуємо ІПС з водним розчином нітриту натрію, охолоджуємо і при охолодженні доливають розбавлену сірчану кислоту при перемішуванні. По закінченню пріліваніем в нижньому шарі маємо кашу з води і сульфату натрію, у верхньому - маслянистий жовтуватий шар ізопропілнітріта (надалі по тексту ІСН). Його зливаємо, можна перегнати (хоча не обов'язково; т.кіп. 45С), а можна просто посушити і так і використовувати.

Далі збираємо прилад для отримання хлороводню. Колба Вюрца з крапельної воронкою (далі КВ), відведення колби з'єднаний з не великою промивалки з сірчаною кислотою (для сушки хлороводню). У колбу валимо NaCl і трішечки солянки (для зволоження), в крапельну воронку - сірчану кислоту (конц).

Тепер, коли у нас є ІСН і зібраний прилад для отримання HCl, ми приступаємо до отримання ізонітрозопропіофенона: беремо 3-х горло колбу, в одне (праве) горло ставимо крапельну воронку, в інше (ліве) казоподводящую трубку, що доходить майже до дна, в третє (середнє) - зворотний холодильник. Газоподводящую трубку з'єднуємо з генератором HCl, в КВ наливаємо ІСН.

Тепер, коли все готово, наливаємо в колбу розчин пропіофенона в діетиловому ефірі (попередньо ефір висушити над сульфатом магнію / натрію, або хлоридом кальцію). Починаємо подачу хлороводню (в газогенераторе прикопують сірчану к-ту в суміш NaCl / HCl), і пропускаємо хлороводород досить інтенсивно в розчин пропіофенона в ефірі, хвилин 10-15. Потім робимо ток хлороводню менш інтенсивним (просто зменшуємо інтенсивність прікапиванія Сірки в хлорид натрію), і починаємо повільно прикопувати ІСН з КВ в колбу при одночасному пропущенні хлороводню. Прикопують так, щоб ефір не сильно кипів.

Коли весь ІСН прилив, пропускаємо ще хлороводород для вірності хвилин 5, і після цього припиняємо досвід.

Маємо розчин ізонітрозопропіофенона в ефірі + домішка HCl. Цей розчин виливаємо (порціями) в надлишок охолодженого слабкого розчину NaOH (охолоджувати, якщо потрібно!), Перевіряємо лужність водного шару - рН повинен бути лужний. Тепер гарненько трясемо ефірно-лужну суміш, потім відокремлюємо водний лужний шар. Ефір ще додатково екстрагуючись лужним розчином (там раз 5 на зразок).

Таким чином ми здобуваємо ізонітрозопропіофенон з ефірного розчину в водний розчин за допомогою лугу (ізонітрозопропіофенон утворює натрієву сіль).

Тепер отриманий водний розчин натрієвої солі ізонітрозопропіофенона закісляется соляною кислотою і ЗНОВУ екстрагуючись ефіром (пару раз). Ефірний розчин сушимо, залишок відганяє. Отримуємо чистенький ізонітрозопропіофенон, його можна рекрісталлізовать (зі спирту, на зразок).

Насправді це все на практиці робиться дуже просто, це тільки я на словах так довго пояснював.

Отримання ізопропілнітріта (i-PrONO):

i-PrOH + NaNO2 + H2SO4 -> i-PrONO + NaHSO4

Отримання ізонітрозопропіофенона (C6H5-C (O) -C (= NOH) -CH3):

C6H5-C (O) -CH2CH3 + i-PrONO -> C6H5-C (O) -C (= NOH) -CH3 + i-PrOH

де C6H5-C (O) -CH2CH3 - пропіофенон.

І ось уже - у нас є ізонітрозопропіофенон. Що ж з ним робити. А його потрібно просто перевести в так званий бензоілацетіл (він же ацетілбензоіл) - формула С6H5-C (O) -C (O) -CH3.

Тут реакція ваще, проста, як двері.

Ізонітрозопропіофенон кидаємо в 10% сірчану кислоту і починаємо відганяти з парою утворюється бензоілацетіл. реакція:

C6H5-C (O) -C (= NOH) -CH3 + H2O + H2SO4 -> C6H5-C (O) -C (O) -CH3 + NH2OH * H2SO4

Отримання ізонітрозопропіофенона - описана в літературі реакція. Точна методика є в Орг.Сін. якщо потрібно - уточню.

Розкладання ізонітрозопропіофенона в бензоілацетіл - знову ж таки, в відм ж Орг.Сіне, є точна методика. Посилання (ну або методики) дам на вимогу.

Ну ось, і що далі. Вийшов бензоілацетіл цей. що ж з ним робити. Гвинт варити на ньому, чи що. Або Мулю базікати. Хм.

А ось якби ви були хоч трохи цікаві, і Новомосковсклі б такий шедевр, як відома в певних колах книга Рубцова і Байчікова, то ви б знали, що бензоілацетіл при відновлювальному метіламінірованіі дає суміш ізомерів ефедрину.

АЛЕ: там, в книзі, відновне метіламінірованіе проводять в автоклаві, воднем і нікелем Ренея. Нам же це Назер потрібно.

Ми ж просто візьмемо наш бензоілацетіл і прометіламініруем на алюмінієвій фользі - а ля отримання метамфетаміну з фенілацетона.

Просто готуємо амальгаму алюмінію, в неї кидаємо бензоілацетіл в спирті, метиламін гідрохлорид в спирті і додаємо розчин їдкого натру (ну або відразу брати розчин підстави метиламіни в воді).

Далі стандартна обробка.

На виході повинна вийти суміш ізомерів ефедрину. Розділяти її потрібно так, як написано в Рубцова. Але ось я там не пам'ятаю - там використовується дібензоілвінная кислота або просто винна.

Навіть якщо і дібензоіл, то я впевнений - в домашінх умовах ізомери можна якось грубо поділити за допомогою звичайної продажної d-винної кислоти (d-винна - це просто винна кислота, якщо не вказано, яка вона - d, l, або dl , то значить вона d-, тому що на виробництві роблять струму таку).

Ось так, товариші.

Засем бажаю всім удачі в такому не легкій справі, як синтез ефедрину. )