Аутосомно-домінантне успадкування принципи, приклади

Аутосомно-домінантне успадкування: принципи, приклади

Захворювання з таким типом успадкування, описані Менделем в 1865 р рідко бувають спорадичними, вони зазвичай численні, з більш ніж 15 000 властивостей одиночних генів або описаних захворювань. Для багатьох захворювань відомо спадкування за законами Менделя. Якщо діагноз стану невідомий, його характер успадкування може бути очевидний при побудові генеалогічного древа сім'ї, яке є обов'язковою частиною генетичної консультації.

Аутосомно-домінантне успадкування найчастіший вид спадкування за законами Менделя. Пацієнт є носієм патологічного гена в гетерозиготному стані на одній з аутосом (хромосоми 1-22). Кожен нащадок чоловічої або жіночої статі має один з двох (50%) шансів успадковувати патологічний ген від хворого батька. Це схематичне уявлення, які ускладнюють фактори перераховані нижче.

Приклади аутосомно-домінантних захворювань.
• Ахондроплазія.
• Синдром Елерса-Данло.
• Сімейна гіперхолестеринемія.
• Хорея Гентингтона.
• Синдром Марфана.
• Миодистрофия.

• НФ.
• Синдром Нунан.
• Недосконалий остеогенез.
• Отосклероз.
• Полипоз товстої кишки.
• Туберозний склероз.

Різноманітність проявів аутосомно-домінантних наслідувань. У сім'ї у деяких хворих членів захворювання може проявитися в легкому ступені, у інших - більш важко. Наприклад, у батька з туберозний склерозом можуть бути тільки помірні шкірні прояви, але його / її хвора дитина може до того ж страждати на епілепсію та розумовою відсталістю.

Імовірність невияву гена. Обумовлює недолік клінічних симптомів у людини, який повинен успадкувати патологічний ген. Прикладом може служити отосклероз, при якому лише у 40% носіїв гена розвивається глухота.

Відсутність сімейного анамнезу захворювання може бути в результаті:
• нової мутації в одній з гамет, які брали участь в зачатті пацієнта (найчастіша причина відсутності сімейного анамнезу при захворюванні з домінантним типом успадкування, наприклад у 80% і більше пацієнтів з ахондроплазією батьки здорові);
• мозаїцизму гонад (дуже рідко у здорового батька можуть бути мутації тільки в деяких статевих клітинах гонад, що може викликати появу аутосомно-домінантного захворювання у потомства, народженого у відносно здорових батьків, як це було описано при вродженому недосконалому летальний остеогенезі);
• невстановленого батьківства - якщо зареєстрований батько не є біологічним батьком дитини.

Гомозигота. У рідкісних випадках, коли обоє батьків вражені одним і тим же захворюванням з аутосомно-домінантним типом успадкування. Ризик того, що дитина буде гомозиготною по мутантного гену, становить 1: 4.

Аутосомно-домінантний тип спадкування.
• Найчастіший тип спадкування за законами Менделя.
• Хвора людина - носій патологічного гена по одній з пар аутосом.
• Ризик успадкування патологічного гена від хворого батька становить 1: 2, але можуть бути варіації в прояві або невияв мутації, відсутності сімейного анамнезу (нова мутація, мозаицизм гонад, нерідний батько) або гомозиготности (рідко).