Алергічні реакції негайного типу огрядні клітини

Гладкі клітини присутні у всіх органах і тканинах, особливо багато їх в пухкої сполучної тканини, що оточує судини. IgЕ зв'язуються з рецепторами тучних клітин до Fc-фрагменту епсилон ланцюгів. На поверхні гладкої клітини одночасно присутні IgE, спрямовані проти різних антигенів. На одній ситому клітці може перебувати від 5000 до 500000 молекул IgE.

Гладкі клітини хворих на алергію несуть більше молекул IgE, ніж огрядні клітини здорових. Кількість молекул IgE, пов'язаних з огрядними клітинами, залежить від рівня IgE в крові. Однак здатність огрядних клітин до активації не залежить від кількості пов'язаних з їх поверхнею молекул IgE.

Здатність огрядних клітин вивільняти гістамін під дією антигенів у різних людей виражена неоднаково, причини цієї відмінності невідомі. Вивільнення гістаміну і інших медіаторів запалення огрядними клітинами можна запобігти за допомогою десенсибілізації і медикаментозного лікування.

При алергічних реакціях негайного типу з активованих огрядних клітин вивільняються медіатори запалення. Одні з цих медіаторів містяться в гранулах, інші синтезуються при активації клітин. В алергічних реакціях негайного типу беруть участь і цитокіни (табл. 2.1 і рис. 1.6. А).

Медіатори тучних клітин діють на судини і гладкі м'язи, проявляють хемотаксичних і ферментативну активність. Крім медіаторів запалення в огрядних клітках утворюються радикали кисню. які також грають роль в патогенезі алергічних реакцій.

Гладкі клітини можуть активуватися і під дією фізичних факторів: холоду (холодова кропив'янка), механічного подразнення (уртикарний дермографізм), сонячного світла (сонячна кропив'янка), тепла і фізичного навантаження (холинергическая кропив'янка).

При IgE-залежної активації антиген повинен з'єднатися принаймні з двома молекулами IgE на поверхні гладкої клітини (рис. 2.1), тому антигени, що несуть одну ділянку зв'язування з антитілом. не активується огрядні клітини. Освіта комплексу між антигеном і декількома молекулами lgЕ на поверхні гладкої клітини активує ферменти, пов'язані з мембраною, в тому числі фосфоліпазу С. метилтрансферази і аденилатциклазу.

Фосфоліпаза З каталізує гідроліз фосфатидилинозитол-4,5- дифосфата з утворенням інозитол-1,4,5-трифосфату і 1,2- діацілгліцерін. Інозітол-1,4,5-трифосфат викликає накопичення кальцію всередині клітин. а 1,2-діацілгліцерін в присутності іонів кальцію активує протеїн С. Крім того, іони кальцію активують фосфоліпазу А2. під дією якої з фосфатидилхоліну утворюється арахідонова кислота і лізофосфатіділхоліна. При підвищенні концентрації 1,2-діацілгліцерін активується ліпопротеідліпаза. яка розщеплює 1,2-діацілгліцерін з утворенням моноацілгліцерінов і лізофосфатіділовой кислоти. Моноацілгліцерінов, 1,2-діацілгліцерін, лізофосфатіділхоліна і лізофосфатіділовая кислота сприяє злиттю гранул гладкої клітини з цитоплазматичної мембраною і пследующей дегрануляции. До речовин, що пригнічують дагрануляцію стовбурових клітин. відносяться цАМФ. ЕДТА. колхіцин і кромолін.

Альфа-адреностимулятори і цГМФ. навпаки, посилюють дегрануляцію. Кортикостероїди пригнічують дегрануляцию щурячих і мишачих огрядних клітин і базофілів, а на огрядні клітини легенів людини не впливають. Механізми гальмування дегрануляції під дією кортікотрероідов і кромоліну окончатально не вивчені. Показано, що дія кромоліну не опосередковано цАМФ і цГМФ, а дія кортікостароідов, можливо, зумовлено підвищенням чутливості огрядних клітин до бета-адреностимуляторам.