Аденозин (adenosinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула

Характеристика речовини Аденозин

Аденозин - ендогенний нуклеозид, присутній у всіх клітинах організму.

Білий кристалічний порошок. Розчинний у воді і практично не розчиняється в етанолі. Розчинність підвищується при нагріванні і зниженні pH розчину. Молекулярна маса 267,24.

фармакологія

Фармакологічна дія - антиаритмічну, діагностичне.

Надає антиаритмічну дію (головним чином при надшлуночкових тахиаритмиях). Уповільнює утворення імпульсів в синусно-предсердном вузлі, зменшує час проведення через предсердно-шлуночковий вузол, може переривати шляху повторного проведення збудження через передсердно-шлуночковий вузол. Сприяє відновленню нормального синусового ритму у хворих з пароксизмальної надшлуночкової тахікардією. Початок дії - негайне.

Аденозин є також сильним вазодилататором в більшості судинних регіонів, за винятком ниркових аферентних артеріол і печінкових вен, де він викликає вазоконстрикцію. Надає коронаророзширювальний дію. Може викликати гіпотензію (головним чином при повільної в / в інфузії в дозах понад 12 мг).

Виникнення багатьох фармакологічних ефектів аденозину, можливо, зумовлено активацією пуринових рецепторів - клітинно-поверхневих аденозинових рецепторів A1 (інгібують аденілатциклазу) і A2 (активують аденілатциклазу).

Механізм розширює дії на коронарні артерії пов'язаний з підвищенням провідності для К + і придушенням викликаного цАМФ входу Ca 2+ в клітину. Результатом цього є гиперполяризация і придушення кальційзалежних потенціалів дії, релаксація гладкої мускулатури стінок судин.

Після в / в введення дуже швидко метаболізується за участю циркулюючих ферментів в еритроцитах і клітинах ендотелію судин, перш за все шляхом дезамінування, до неактивного інозину, а також за допомогою фосфорилювання за допомогою аденозинкіназою до АМФ. T1 / 2 з крові - менше 10 с. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (переважаючий кінцевий метаболіт - сечова кислота).

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Досліджень на тваринах з метою оцінки потенційної канцерогенності аденозину не проводили.

Аденозин не виявляв генотоксичности в тесті Еймса (з використанням штамів Salmonella) або в тесті з мікросомами ссавців. Аденозин, як і інші нуклеозиди, в міллімолярних концентраціях викликав зміни хромосом в культурі клітин.

При дослідженні фертильності у щурів і мишей при введенні аденозину в дозах 50, 100 і 150 мг / кг / добу протягом 5 днів зафіксовано зниження сперматогенезу і збільшення числа дефектних сперматозоїдів.

Застосування речовини Аденозин

Для болюсного в / в введення: пароксизмальна надшлуночкова тахікардія (у т.ч. при WPW-синдром е). Для в / в інфузії: диференціальна діагностика надшлуночкових тахіаритмій (тахікардія з розширеними комплексами QRS), діагностичні електрофізіологічні дослідження (визначення локалізації AV блоку).

Протипоказання

Гіперчутливість, AV блокада II і III ступеня або синдром слабкості синусового вузла (за винятком хворих з штучним водієм ритму), бронхіальна астма (ризик бронхоспазму).

Обмеження до застосування

Синусова брадикардія, нестабільна стенокардія, вади серця, перикардит, гіповолемія.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності допустимо в разі крайньої необхідності (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено). Оскільки аденозин є ендогенних інтермедіантов організму, ускладнень не передбачається і в нечисленних повідомленнях про застосування аденозину у вагітних жінок відомості про ускладнення у плода або матері відсутні.

Вважають, що в зв'язку з швидким зникненням з кровотоку аденозин не проникає в грудне молоко.

Побічні дії речовини Аденозин

При швидкому в / в болюсному

При проведенні контрольованих клінічних випробувань в США після в / в введення аденозину спостерігалися наступні несприятливі ефекти (в групі плацебо всі ці реакції були відзначені менш ніж в 1% випадків):

З боку нервової системи та органів чуття: легке запаморочення (2%), головний біль (2%), поколювання в руках, відчуття оніміння (1%), нервозність, порушення зору, біль в шиї і спині (менше 1%).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): приплив крові до обличчя (18%), серцебиття, біль в грудній клітці, зниження артеріального тиску (менше 1%).

З боку респіраторної системи: задишка (12%), тиск у грудях (7%), гіпервентиляція.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота (3%), металевий присмак у роті, відчуття здавлювання в горлі.

Інші: посилене потовиділення (менше 1%).

У постмаркетингових спостереженнях відзначалися випадки виникнення нових аритмій - екстрасистолія шлуночкова і передсердна, синусова брадикардія, синусова тахікардія, випадання пульсу (знову виникли аритмії зазвичай тривають кілька секунд), транзиторне підвищення тиску, бронхоспазм.

При проведенні контрольованих і неконтрольованих клінічних випробувань в США після в / в введення аденозину (n = 1421) спостерігалися такі несприятливі ефекти, які були відзначені принаймні в 1% випадків.

Незважаючи на короткий T1 / 2 аденозину в 10,6% випадків побічні ефекти реєструвалися не в момент інфузії, а через кілька годин після її закінчення. У 8,4% випадків проявлення побічних ефектів збіглося з початком інфузії і завершилося через 24 годин після її закінчення. У багатьох випадках немає можливості визначити, чи є більш пізні побічні ефекти результатом інфузії аденозину.

Припливи крові до обличчя (44%), відчуття дискомфорту в грудях (40%), диспное (28%), головний біль (18%), відчуття дискомфорту в горлі, щелепах, або шиї (15%), розлад шлунково-кишкового тракту (13% ), запаморочення (12%), відчуття дискомфорту в руках (4%), зниження сегмента ST (3%), AV блокада I ступеня (3%), AV блокада II ступеня (3%), парестезія (2%) , артеріальна гіпотензія (2%), нервозність (2%), аритмія (1%).

Побічні ефекти різного ступеня вираженості, відмічені менш ніж у 1% пацієнтів, включали:

Організм в цілому: відчуття дискомфорту в спині і / або в нижніх кінцівках, слабкість.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): інфаркт міокарда без смертельного результату, що загрожує життю вентрикулярная аритмія, AV блокада III ступеня, брадикардія, серцебиття, пітливість, зміни зубця Т, артеріальна гіпертензія (сад> 200 мм рт. рт.).

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, емоційна лабільність, тремор, порушення зору.

З боку респіраторної системи: кашель.

Інші: сухість у роті, дискомфорт у вухах, металевий присмак у роті, закладеність носа, скотома, дискомфорт в мові.

взаємодія

Дипіридамол посилює дію аденозину шляхом гальмування захоплення його клітинами (рекомендується зниження дози). Вазоактивні ефекти аденозину послаблюють антагоністи рецепторів аденозину, наприклад метилксантини, в т.ч. кофеїн і теофілін (можуть знадобитися більш високі дози аденозину або зміна лікування). Карбамазепін може посилювати блокаду серця, викликану аденозином. Слід дотримуватися обережності при в / в введенні аденозину з іншими кардіотропних ЛЗ (такими як бета-адреноблокатори, серцеві глікозиди, БКК), оскільки їх ефективність в таких випадках систематично не оцінює; хоча несприятливої взаємодії не відмічено, потенційно можливо адитивна або синергічну гальмівну дію відносно синоатріальної і AV -провідність.

Передозування

Внаслідок короткого T1 / 2 небажані явища (в разі їх виникнення) швидко зникають. Конкурентні антагоністи аденозину - кофеїн, теофілін та інші метилксантини.

шляхи введення

В / в (болюсно або інфузійно).

Запобіжні заходи речовини Аденозин

При застосуванні рекомендується вимірювання артеріального тиску. ЧСС. моніторування ЕКГ.

Введення через центральні вени знижує ризик розвитку побічних ефектів.

В / в введення допустимо тільки в умовах стаціонару, де є можливість моніторингу діяльності серця. Для пацієнтів, у яких застосування однієї дози аденозину ускладнилося AV блокадою, додаткові дози вводити не слід.